Hlavní / Léčba

Výměna (metabolismus) cholesterolu v těle

Cholesterol je sloučenina nezbytná pro správné fungování metabolismu tuků. Podílí se na produkci pohlavních hormonů, tvorbě vitaminu D, regeneraci tělesných tkání syntézou buněčných stěn a membrán. Dnes budeme hovořit o výměně cholesterolu v lidském těle - jeho úloze, hlavních typech a stádiích.

Exogenní metabolismus: příjem cholesterolu s jídlem

Veškerý cholesterol cirkulující v makroorganismu a podílející se na metabolismu je produktem jednoho ze dvou synchronních mechanismů jeho syntézy - exogenního nebo endogenního. V prvním případě, exogenním, je cholesterol dodáván s jídlem. Nachází se ve velkém množství v mastných, mléčných a masných potravinách. Metabolismus cholesterolu tohoto typu je uveden v diagramu:

Po vstupu do lumen gastrointestinálního traktu začíná absorpce cholesterolu, žlučových kyselin a dalších volných lipidů. Ve střevě procházejí řadou transformací a za působení enzymů se přeměňují na chylomikrony. Odtud jsou výsledné mikroskopické sloučeniny transportovány do jaterního řečiště přes hrudní lymfatický kanál..

Pokud se tyto chylomikrony dostanou do krevního řečiště, pak se při kontaktu s okolními tkáněmi vzdají tuků, které jsou s nimi spojené. Lipoproteinová lipáza, umístěná na povrchu chylomikronů, zajišťuje normální absorpci těchto lipidů a rozděluje je na glycerol a mastné kyseliny.

Po tomto procesu se chylomikrony redukují. Vytvoří se „prázdné“ HDL (lipoproteiny s vysokou hustotou) a přenesou se do jaterního systému.

Endogenní metabolismus: produkce tělem

Za podmínek endogenní syntézy se cholesterol produkuje v játrech a nezávisí přímo na příjmu potravy. Tento typ metabolismu tvoří velkou část - téměř 80% cholesterolu je v těle syntetizováno játry. Řetězec transformací endogenního metabolismu je znázorněn na schematickém obrázku:

Hlavní součástí biochemie metabolismu cholesterolu v játrech je jeho připojení k nosným proteinům. Cholesterol je sám o sobě nepohyblivá látka. Aby se mohl dostat do požadované části těla, musí se vázat se specifickými proteiny - lipoproteiny různé hustoty. V závislosti na jejich hustotě jsou tyto molekuly klasifikovány:

  • VLDL - lipoproteiny s velmi nízkou hustotou
  • LDL - lipoprotein s nízkou hustotou
  • HDL - lipoprotein s vysokou hustotou
  • Chylomikrony - speciální forma bílkovin odpovědných za přenos exogenního cholesterolu ze střeva.

Vlastnosti vázaného cholesterolu jsou určeny typem nosného proteinu, ke kterému je připojen.

V první fázi endogenního metabolismu je veškerý cholesterol vázán na VLDL. V této formě vstupuje do lumen cév, orgánů dodávajících krev a je přenášen jako substrát do míst aplikace - svalů a tukové tkáně, endokrinních žláz. Poté se lipoproteiny, které se vzdaly tuků, ukládají na periferii, zmenšují se a stávají se „lipoproteiny střední hustoty“.

Zahájí se tvorba „prázdného“ HDL, jehož hlavním účelem je shromáždit přebytečné množství komplexů lipidových molekul z periferie. Po návratu do jater se lipoproteiny se střední hustotou rozpadají působením enzymů a přecházejí do své trvalé formy - LDL.

Většina cholesterolu cirkuluje v této formě. Různé tkáně obsahují receptory LDL, které interagují s tímto typem lipoproteinu v krvi. Hlavními spotřebiteli cholesterolu jsou:

  • Sval. Cholesterol je silná molekula energie potřebná pro normální funkci svalů..
  • Endokrinní žlázy. Na bázi cholesterolu jsou syntetizovány steroidní hormony nadledvin a pohlavních žláz, podílí se na metabolismu a syntéze vitaminu D
  • Buňky - pro membránovou syntézu.

LDL a HDL synchronně cirkulují v krevním řečišti a navzájem si regulují aktivity. Normálně by měla být hladina LDL v krvi třikrát vyšší než HDL.

Porušení metabolismu cholesterolu

Existují tři hlavní důvody poruch metabolismu cholesterolu:

  1. Zvýšený příjem škodlivých lipidů do těla mastnými, kořeněnými, uzenými a slanými potravinami.
  2. Porušení vylučování. Přebytek lipoproteinů se vylučuje žlučí. Při zánětlivých procesech nebo cholelitiáze hepatobiliárního systému může být tento odtok narušen.
  3. Narušení endogenního řetězce transformací. Zejména - geneticky podmíněná hypercholesterolemie.

Spouštěcími faktory, které mohou urychlit vývoj poruch metabolismu lipidů, jsou nepravidelný životní styl s fyzickou nečinností, špatnými návyky, obezitou a nekontrolovaným užíváním léků. Nerovnováha v metabolismu lipidů může vést k hemolýze erytrocytů, nestabilitě membrán hepatocytů a jejich cytolýze, toxickému poškození nervového systému, nerovnováze endokrinního metabolismu.

Vysoký cholesterol je nebezpečný pro rozvoj destruktivního vaskulárního onemocnění - aterosklerózy. Důsledky této patologie mohou nejen snížit kvalitu života, ale také vést k smrti. Je důležité sledovat své zdraví, podstoupit lékařská vyšetření včas, dodržovat aktivní životní styl a správně jíst.

Metabolismus cholesterolu v lidském těle

Slyšení slova „cholesterol“ si většina lidí spojuje s něčím špatným, škodlivým, což vede k nemocem. To však není tak úplně pravda. Každý živý organismus potřebuje cholesterol, s výjimkou hub. Podílí se na produkci hormonů, vitamínů, solí. Správná výměna cholesterolu v buňkách lidského těla může zabránit ateroskleróze, rozvoji kardiovaskulárních chorob a dokonce prodloužit mládí.

Jak to vypadá?

Je to bílá krystalická pevná látka patřící do skupiny mastných alkoholů. V tomto ohledu je ve většině zemí název změněn na „cholesterol“. V Rusku a v řadě dalších zemí se používá „starý“ název - cholesterol.

Proč potřebuješ?

Krystaly cholesterolu posilují membrány všech buněk podílejících se na vitaminu, energii a hormonálním metabolismu. Membrány obklopují všechny buňky a jsou selektivní bariérou, kterou se udržuje určité složení jak uvnitř buněk, tak v extracelulárním prostoru.

Cholesterol je odolný vůči teplotním extrémům a propouští buněčné membrány bez ohledu na podnebí a roční období, jakož i změny teploty lidského těla. Jinými slovy, metabolismus cholesterolu ovlivňuje celou biochemii těla..

Odkud to pochází?

Většina z toho je produkována samotným tělem. Na výrobě se podílejí játra, ledviny a nadledviny, pohlavní žlázy, střeva - jejich práce dodává tělu cholesterol o 80%. Zbývajících 20% je přijímáno jídlem.

Na syntéze se podílejí téměř všechny buňky a tkáně těla. Většina z nich jsou jaterní buňky - hepatocyty. Asi 10% veškerého cholesterolu je syntetizováno buňkami stěn tenkého střeva, asi 5% - kožními buňkami.

Jinými slovy, játra jsou hlavním účastníkem metabolismu cholesterolu v těle. Nejen, že tento alkohol produkuje hepatocyty, ale sama zoufale potřebuje cholesterol k udržení jejich životně důležitých funkcí. Za tímto účelem játra berou lipoproteiny z krve..

Kolik potřebujete?

Normálně má každý dospělý přibližně 2 gramy na každý kilogram tělesné hmotnosti. To znamená s hmotností 80 kg. osoba obsahuje asi 160 gramů. cholesterol.

Toto množství je udržováno pomocí metabolismu cholesterolu, díky kterému se vyčerpaná látka doplňuje. Pro zajištění života se spotřebuje asi 1300 mg. cholesterol: část se vynakládá na tvorbu hormonů, kyselin, část se vylučuje výkaly, část potem, velmi malé množství se odlupuje z povrchu kůže. Asi 100 gr. tělo se produkuje samo, zbytek pochází z jídla.

Jak se přepravuje?

Cholesterol je pevná látka, která se nemůže rozpustit ve vodě. Proto není v čisté formě v krvi. Vstupuje do krevního řečiště ve formě rozpustných sloučenin - lipoproteinů.

Lipoproteiny se zase rozlišují na:

  1. Sloučeniny s vysokou molekulovou hmotností (lipoproteiny s vysokou hustotou);
  2. Nízkomolekulární hmotnost (lipoproteiny s nízkou hustotou);
  3. Velmi nízká molekulová hmotnost;
  4. Chylomikron produkovaný ve střevech.

Lipoproteiny s vysokou hustotou transportují cholesterol do jater, odkud se potom vylučuje. Chylomicron, lipoproteiny s nízkou a velmi nízkou hustotou, jsou zodpovědné za transport cholesterolu do periferních tkání.


Endogenní cyklus metabolismu cholesterolu:
Exogenní cyklus metabolismu cholesterolu v těle:
  1. Játra jsou zodpovědná za syntézu cholesterolu v těle. Syntetizuje cholesterol a uvolňuje ho do krevního oběhu pomocí lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL).
  2. VLDL vstupují do krevního řečiště a jsou přenášeny do periferních tkání.
  3. Ve svalové a tukové tkáni se VLDL vzdává většiny mastných kyselin a glycerolu, snižuje se a stávají se lipoproteiny střední hustoty.
  4. Některé z mezilehlých lipoproteinů se přeměňují na lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL), které shromažďují LDL v celém těle, a některé jsou absorbovány z krve játry, kde se štěpí na lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL).
  1. Cholesterol zvenčí je absorbován do gastrointestinálního traktu a přeměněn na chylomikron.
  2. Chylomikrony jsou transportovány krví do všech tkání. Při kontaktu s lipoprotein lipázou chylomikrony uvolňují tuky.
  3. Zbytky chylomikronů se podílejí na produkci HDL, které jsou odesílány do jater.
  4. Nějaký druh třídění probíhá v játrech, poté se přebytečné lipoproteiny vylučují z těla..

Nařízení

Syntéza cholesterolu je regulována na principu negativní zpětné vazby: čím více exogenního cholesterolu vstupuje do těla, tím méně endogenního cholesterolu se produkuje. „Přebytek“ se vylučuje z těla výkaly a potem.

Obecné schéma metabolismu cholesterolu v lidském těle

Špatný a dobrý cholesterol

Vztah mezi metabolismem cholesterolu v lidském těle a zdravím byl vědecky prokázán. Například nízkomolekulární LDL je velmi špatně rozpustný a může se srážet na stěnách krevních cév, což vede k tvorbě aterosklerotických plaků. Plaky zužují lumen cév, narušují přívod krve do orgánů, což zase může vést k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění, infarktu, ischemické mrtvice. Proto se tyto lipoproteiny nazývají „špatné“.

Vysokomolekulární HDL je přítomen v krvi zdravého člověka ve velkém množství, říká se mu „dobrý“. Nemohou se usadit na stěnách, protože se snadno rozpouštějí v krvi, čímž na rozdíl od LDL chrání stěny cév před aterosklerózou.

S nárůstem „špatného“ cholesterolu se léky a léky používají k regulaci metabolismu cholesterolu. Patří mezi ně: speciální diety, používání vitamínů a mikroelementů, léky.

Zvýšení hladiny LDL je ovlivněno doprovodnými chorobami, jako je diabetes mellitus, onemocnění jater, žlučníku, ledvin a řada dalších. Proto je při detekci zvýšení „špatného“ cholesterolu nutné provést úplné vyšetření pacienta a pokusit se identifikovat všechna možná onemocnění, včetně těch, která se přenášejí dědičností.

  • Cholesterol (synonymum: cholesterol) hraje důležitou roli ve všech biochemických procesech v těle. Podílí se na produkci pohlavních hormonů, na výměně energie a živin, na syntéze vitaminu D3. Nerozpustný, transportovaný v celém těle, štěpící se na lipoproteiny různé hustoty.
  • Cholesterol je produkován lidským tělem (endogenní produkce) a také pochází zvenčí s jídlem a pitím (exogenní cesta).
  • Správný metabolismus cholesterolu pomáhá udržovat fungování všech buněk v těle na požadované úrovni. Lipoproteiny s vysokou hustotou zabraňují tvorbě aterosklerotických plaků. Nízkomolekulární lipoproteiny naopak zvyšují riziko vzniku aterosklerózy a infarktu. Cholesterol sám o sobě není schopen se hromadit; jeho přebytek se vylučuje z těla.
  • Pro léčbu porušení syntézy cholesterolu a jeho metabolismu v těle je nutné identifikovat všechna doprovodná a dědičná onemocnění, zkontrolovat výkon všech lidských orgánů.

LiveInternetLiveInternet

  • odbavit se
  • vchod

-Značky

-Kategorie

  • Norimberk - město, kde žiji (147)
  • Aktivity, akce (68)
  • Prohlídky - známé i neznámé (52)
  • Vlastnosti architektury Norimberku (8)
  • Norimberk Metro (1)
  • Vánoční příběh v Norimberku (86)
  • Zábavná řemesla, hračky a hlavolamy (17)
  • Hrnky s perníkem, pamlskem, nápoji a suvenýry (16)
  • Christkind - Vánoční anděl (11)
  • Slavnostní dekorace na okna a ulice (8)
  • Svíčky, lampy (7)
  • Pohádka vánočních ozdob (7)
  • Louskáčky, kuřácké pokoje a švestky (3)
  • Panenky a keramické domky (2)
  • Fürth - město čtyřlístků (5)
  • Schwabach - město zlatých listů (9)
  • Bavorsko. Neznámé o známých (36)
  • Franky - krásná a výrazná země (20)
  • Krátké výlety (30)
  • Rusko - dnes a včera (16)
  • Antisharlatan (158)
  • Prostředky hromadné dezinformace (45)
  • Podvod ve vědě (21)
  • Encyclopedia of Propaganda Techniques (14)
  • Ověřujeme spolehlivost informací (13)
  • Mýty naší doby (26)
  • Moderní jídlo. Mýty a pravda. Dokumentace. (165)
  • Jak nás odborníci na výživu podvádějí (13)
  • Zdraví. Mýty a pravda. Dokumentace (176)
  • Nadváha a obezita. Mýty a pravda. Dokumentace (26)
  • Cholesterol a tuky. Mýty a pravda. Dokumentace (32)
  • Vitamíny a stopové prvky. Mýty a pravda. Dokumentace. (devatenáct)
  • Výživové doplňky. Mýty a pravda. Dokumentace (30)
  • GMO. Mýty a pravda. Dokumentace (28)
  • Voda. Mýty a pravda. Dokumentace (16)
  • Užitečné informace (121)
  • Knihovny zdarma (59)
  • Zajímavé a chytré knihy - doporučuji (12)
  • Neznámé o známých (115)
  • Zajímavé v medicíně (83)
  • Lidská přirozenost (64)
  • Psychologie (57)
  • Dojmy (14)
  • Cracker Vessels with a Secret (10)
  • Legrační (95)
  • Vybrané aforismy a chytré myšlenky (22)
  • Oblíbené vtipy (14)
  • Zábavná lingvistika (8)
  • Vše o kočkách (23)
  • Zvířata (20)
  • Kouzlo květin (28)
  • Úžasné domácí květiny (7)
  • Houby (6)
  • Úvahy (9)
  • Různé (60)
  • Deník (27)
  • Opuštěné památky (2)

-Odkazy

  • Všechny (191)

-fotoalbum

  • Vše (59)

-Aplikace

  • Vše (9)
  • WallWall: Kniha mini hostů, která návštěvníkům vašeho deníku umožňuje zanechávat zprávy za vás. Chcete-li, aby se zprávy zobrazovaly ve vašem profilu, musíte přejít na zeď a kliknout na „Aktualizovat
  • Všechno na mapě
  • Nejsou vždy k dispozici žádné analogy ^ _ ^ Umožňuje vložit do profilu panel s libovolným html kódem. Můžete tam umístit bannery, přepážky atd
  • Znovuzrozený katalog pohlednic pro každou příležitost
  • Stahujte hudbu z LiveInternet.ru Jednoduché stahování skladeb podle zadaných adres URL

-stěna

  • K aplikaci
Galina_45 napsal / a dne 11.03.2015 23:01:59:
Evgeniya_Evgenievna napsal / a dne 11/01/2014 17:47:52: Serjiano napsal / a dne 22.11.2013 01:38:53: Delen napsal dne 07.21.2013 12:00:06: Wild_Katze napsal dne 19.03.2012 21:55:46:

-Citát kniha

  • Vše (1)

Poznámka Wild_Katze: Obvykle neuvádím články od LiRu, ale ukázalo se, že tento článek byl tak povšimnut.

-Video

  • Vše (2)

-Milovník knih

  • K aplikaci

-Hledání v deníku

-Předplatné e-mailu

-Zájmy

  • Vše (21)

-Přátelé

  • Vše (17)

-Pravidelní čtenáři

  • Všechny (723)

-Společenství

-Statistika

Vlastnosti metabolismu cholesterolu. První část

Středa 17. března 2010 20:59 + na nabídku

Cholesterol

Cholesterol (cholesterol, cholesterol, С27Н45ОН) je přírodní mastný (lipofilní) alkohol obsažený v buněčných membránách všech živočišných organismů. Patří do rodiny steroidů. Není syntetizován v rostlinách. Je nerozpustný ve vodě, ale může s ním vytvářet koloidní roztoky, které se rozpustí v tucích a organických rozpouštědlech. Poprvé izolován z žlučových kamenů v roce 1775 J.L. Conradi (J.L. Conradi). Strukturu cholesterolu stanovil v roce 1927 Diels (Diels Otto Paul Hermann, 1876-1954, německý organický chemik). Ve své čisté formě je to měkká bílá látka (perlové krystaly ve formě jehel, na dotek mastná), bez zápachu a chuti. Asi 80% cholesterolu si tělo produkuje samo (játra, střeva, ledviny, nadledviny), zbývajících 20% pochází z potravy. Tvoří se v játrech - 1,5-2,5 g denně, s jídlem asi 0,5 g (denní potřeba - 350-500 mg).

Fyziologická role cholesterolu

Hlavní úlohou cholesterolu v živočišných buňkách je zajistit pevnost buněčných membrán a jejich stabilitu v širokém teplotním rozmezí. Nejvíce ze všech cholesterolu v membránách červených krvinek - 23%, protože nejsou obnovitelné. V membránách jaterních buněk je obsah cholesterolu asi 17%. V membránách intracelulárních struktur, například mitochondrií, obsah cholesterolu nepřesahuje 3%. Myelinový vícevrstvý povlak nervových vláken, který vykonává izolační funkce, se skládá z 22% cholesterolu. Bílá hmota mozku obsahuje 14% cholesterolu a šedá hmota mozku 6%. Z cholesterolu v játrech se tvoří žlučové soli, bez nichž je trávení tuků nemožné. V pohlavních žlázách se cholesterol přeměňuje na steroidní hormony, testosteron a progesteron, které mají molekulární strukturu podobnou cholesterolu. V nadledvinách je hormon kortizol derivátem cholesterolu. Ve vaječnících žen se estradiol tvoří z cholesterolu. Cholesterol je důležitý pro buňky ledvin, buňky sleziny a funkci kostní dřeně. Z cholesterolu v kůži pod vlivem světla se tvoří vitamin D, který lidi chrání před křivicí.
Mateřské mléko je bohaté na cholesterol (14 mg na 100 ml) a obsahuje speciální enzym, který umožňuje tělu dítěte vstřebávat cholesterol. Kojení a rostoucí děti potřebují potraviny bohaté na tuky a cholesterol pro plný vývoj a fungování mozku, nervového systému, kostí a kostí, imunitního systému a metabolismu. Z fyziologického hlediska se tělo dospělého zásadně neliší od těla dítěte a tělo starší osoby potřebuje kvůli snížené absorpci ještě více tuků a cholesterolu v potravě. Omezení dietních tuků a cholesterolu ve stravě dětí, dospívajících, aktivních dospělých a starších osob je jednou z příčin vývojových komplikací u dětí, předčasného stárnutí a nemocí u dospělých a předčasných úmrtí na degenerativní onemocnění u starších osob. Proces se výrazně zrychluje, když se nízkotučné diety kombinují s léky na snížení hladiny cholesterolu..

Obsah cholesterolu v potravinách

Obsah cholesterolu v potravinách (mg na 100 g výrobku):
Maso: hovězí maso - 70 mg, jehněčí maso - 70 mg, vepřové maso - 100 mg, telecí maso - 110 mg, králík - 40 mg, uzená svíčková - 60 mg, kachna - 500 mg, kuře - 40-80 mg, krůtí maso - 30 mg treska - 30 mg, kapr - 270 mg, štika - 50 mg, kranas - 40 mg.
Při vaření masa a ryb se ztrácí až 20% cholesterolu.
Vedlejší produkty: hovězí mozek - 2000-6000 mg, hovězí játra - 270 mg, vepřová játra - 130 mg, hovězí ledviny - 300 mg, hovězí tuk - 120 mg
Ostatní produkty: slepičí vejce - 570 mg (v 1 ks - 275 mg), vejce
křepelka (1 ks) - 600 mg, vaječný bílek - 0 mg, kaviár z jesetera - 2500 mg, mléko - 10 mg, tukový tvaroh - 60 mg, netučný tvaroh - 10 mg, zakysaná smetana 30% tuku. - 130 mg, holandský sýr - 520 mg, tvrdý sýr - 1200 mg, máslo - 190 mg, zmrzlina - 50 mg

Je třeba si uvědomit, že cholesterol v potravinách a v krvi jsou dvě různé věci. Studie v posledních letech ukázaly, že vliv potravin bohatých na cholesterol na hladinu cholesterolu v krvi je slabý a nevýznamný..

Cholesterol „dobrý“ a „špatný“

Cholesterol jako hydrofobní sloučenina nemůže být v krevní plazmě ve volném stavu. Jeho transport se provádí pomocí apolipoproteinů a komplex "cholesterol + transportní protein" se nazývá lipoprotein nebo lipoprotein. Komplex protein-lipid je sférická částice, která na svém povrchu nese elektrický náboj. Vnější (hydrofilní) vrstva je tvořena proteiny apoproteinu a jádro je tvořeno triglyceridy a cholesterolem (hydrofobní vrstva). Získávají se liposomy - membránové mikrokapsle, které mohou cestovat krevními cévami a přenášet v sobě cholesterol (jedna kapsle může obsahovat až 1 500 molekul cholesterolu).
Existuje pět hlavních tříd lipoproteinů, které se liší velikostí, hustotou, mobilitou během elektroforézy, obsahem cholesterolu a triglyceridů a složením apoproteinů:
HM - chylomikrony, VLDL, VLDL - lipoproteiny s velmi nízkou hustotou, IDL, IDL - lipoproteiny se střední hustotou, LDL, LDL - lipoproteiny s nízkou hustotou a HDL, HDL - lipoproteiny s vysokou hustotou.
Přečtěte si více o každé třídě lipoproteinů zde.
Lipoproteiny se liší účastí na aterogenezi - tedy mírou účasti na vzniku aterosklerózy. Aterogenita lipoproteinů částečně závisí na velikosti částic. Nejmenší lipoproteiny, jako je HDL, snadno proniknou stěnou cévy, ale stejně snadno ji opustí, aniž by způsobily tvorbu aterosklerotického plaku. LDL, lipoproteiny se střední hustotou a malé VLDL jsou dostatečně malé a v případě oxidace se snadno zadržují ve vaskulární stěně. LDL - nejvíce aterogenní krevní lipoproteiny.
Cholesterol spojený s aterogenními lipoproteiny v krvi se začal nazývat „špatný“ a s nealterogenními lipoproteiny - „dobrý“.
Metabolismus LDL probíhá dvěma způsoby. První cesta se váže na receptory apo-B / E v játrech, buňkách nadledvin a periferních buňkách, včetně buněk hladkého svalstva a fibroblastů. Normálně je asi 75% LDL odstraněno z krevního řečiště cestou zprostředkovanou receptorem. Po vstupu do buňky se částice LDL rozpadají a uvolňují volný cholesterol. S přebytkem intracelulárního cholesterolu inhibuje syntézu LDL receptorů interakcí s genem LDL receptoru a naopak s nízkou hladinou intracelulárního cholesterolu se zvyšuje syntéza LDL receptorů.
Alternativní cestou metabolismu LDL částic je oxidace. Peroxidem modifikovaný LDL je špatně rozpoznáván receptory apo-B / E, ale je rychle rozpoznáván a zachycován takzvanými scavenger (scavenger) - makrofágovými receptory. Tato cesta katabolismu (rozpadu) LDL, na rozdíl od cesty závislé na receptoru, není potlačena zvýšením množství intracelulárního cholesterolu. Pokračování tohoto procesu vede k transformaci makrofágů na pěnivé buňky přeplněné estery cholesterolu - složkami tukových skvrn. Posledně jmenované jsou prekurzory aterosklerotického plaku a proto jsou lipoproteiny s nízkou hustotou považovány za „špatné“ lipoproteiny.

Obsah cholesterolu v lidské krvi

Kapitola 22. Metabolismus cholesterolu. Biochemie aterosklerózy

Kapitola 22. Metabolismus cholesterolu. Biochemie aterosklerózy

Cholesterol je steroid, který je charakteristický pouze pro živočišné organismy. Hlavním místem jeho tvorby v lidském těle jsou játra, kde se syntetizuje 50% cholesterolu, 15–20% z toho se tvoří v tenkém střevě, zbytek se syntetizuje v kůži, kůře nadledvin a pohlavních žlázách. Zdroje vzniku fondu pro cholesterol a způsoby jeho vynakládání jsou uvedeny na obrázku 22.1..

Postava: 22.1. Tvorba a distribuce cholesterolu v těle.

Cholesterol lidského těla (celkové množství asi 140 g) lze podmíněně rozdělit do tří skupin:

30 g), rychle se měnící, sestává z cholesterolu ve střevní stěně, krevní plazmě, játrech a dalších parenchymálních orgánech, k obnově dochází za 30 dní (1 g / den);

50 g), pomalá výměna cholesterolu z jiných orgánů a tkání;

60 g), velmi pomalu se měnící cholesterol míchy a mozku, pojivové tkáně, rychlost obnovy se počítá v letech.

K syntéze cholesterolu dochází v cytosolu buněk. Je to jedna z nejdelších metabolických cest v lidském těle. Probíhá ve 3 fázích: první končí tvorbou kyseliny mevalonové, druhá - tvorbou skvalenu (uhlovodík lineární struktury skládající se z 30 atomů uhlíku). Během třetí fáze se skvalen přemění na molekulu lanosterolu, poté dojde k 20 po sobě jdoucím reakcím, které přeměňují lanosterol na cholesterol.

V některých tkáních je hydroxylová skupina cholesterolu esterifikována za vzniku esterů. Reakce je katalyzována intracelulárním enzymem ACHAT (acylCoA: cholesterol acyltransferáza). K esterifikační reakci dochází také v krvi v HDL, kde se nachází enzym LCAT (lecitin: cholesterol acyltransferáza). Estery cholesterolu jsou forma, ve které je transportován krví nebo uložen v buňkách. V krvi je asi 75% cholesterolu ve formě esterů.

Regulace syntézy cholesterolu se provádí ovlivněním aktivity a množství klíčového enzymu procesu - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reduktázy (HMG-CoA reduktázy).

Toho lze dosáhnout dvěma způsoby:

1. Fosforylace / defosforylace HMG-CoA reduktázy. Inzulín stimuluje defosforylaci HMG-CoA reduktázy, čímž ji překládá do aktivního stavu. V důsledku toho se v absorpčním období zvyšuje syntéza cholesterolu. Během tohoto období se také zvyšuje dostupnost počátečního substrátu pro syntézu, acetyl-CoA. Glukagon má opačný účinek: prostřednictvím proteinkinázy A stimuluje fosforylaci HMG-CoA reduktázy, čímž se stává neaktivní. Ve výsledku je inhibována syntéza cholesterolu v postabsorpčním období a během půstu.

2. Inhibice syntézy HMG-CoA reduktázy. CS (konečný produkt metabolické cesty) snižuje rychlost transkripce genu reduktázy HMG-CoA, čímž potlačuje vlastní syntézu, podobný účinek způsobují žlučové kyseliny.

Cholesterol je transportován krví jako součást drogy. LP zajišťují vstup exogenního cholesterolu do tkání, určují jeho toky mezi orgány a vylučování z těla. Exogenní CS se dodává do jater jako součást zbytkového CS. Tady spolu se syntetizovaným endogenním cholesterolem tvoří společný fond. V hepatocytech jsou TAG a CS baleny ve VLDL a v této formě jsou vylučovány do krve. V krvi se VLDL působením LP-lipázy, která hydrolyzuje TAG na glycerol a mastné kyseliny, nejprve přemění na LDL a poté na LDL, který obsahuje až 55% cholesterolu a jeho esterů. LDL je hlavní transportní forma cholesterolu, ve které se dodává do tkání (70% cholesterolu a jeho esterů v krvi je obsaženo v LDL). Z krve jde LDL do jater (až 75%) a dalších tkání, které mají na svém povrchu receptory LDL.

Pokud množství cholesterolu vstupujícího do buňky převyšuje jeho potřebu, pak je potlačena syntéza LDL receptorů, což snižuje tok cholesterolu z krve. Naopak se snížením koncentrace volného cholesterolu v buňce se aktivuje syntéza receptorů. Hormony se podílejí na regulaci syntézy LDL receptorů: inzulín, trijodtyronin a pohlavní hormony zvyšují tvorbu receptorů a glukokortikoidy snižují.

V takzvaném „zpětném transportu cholesterolu“, tj. cesty zajišťující návrat cholesterolu do jater, hraje hlavní roli HDL. Jsou syntetizovány v játrech ve formě nezralých prekurzorů, které prakticky neobsahují cholesterol a TAG. V krvi jsou prekurzory HDL nasyceny cholesterolem, který je přijímá z jiných LP a buněčných membrán. Při přenosu cholesterolu na HDL se podílí enzym LCAT nacházející se na jejich povrchu. Tento enzym váže zbytek mastné kyseliny z fosfatidylcholinu (lecitinu) na CS. Výsledkem je hydrofobní molekula esteru cholesterolu, která se přesouvá do HDL. Nerozřezaný HDL, obohacený o cholesterol, se tedy změní na HDL 3 - zralé a větší částice. HDL 3 vyměňovat estery cholesterolu za TAG obsažené ve VLDL a IDL za účasti specifického proteinu, který přenáší estery cholesterolu mezi lipoproteiny. Navíc HDL 3 přeměnit na HDL2, jehož velikost se zvyšuje v důsledku akumulace TAG. VLDL a LDL působením LP-lipázy se přeměňují na LDL, které hlavně dodávají cholesterol do jater. Malá část cholesterolu se dodává do jater pomocí HDL2 a HDL.

Syntéza žlučových kyselin. V játrech je z CS syntetizováno 500-700 mg žlučových kyselin denně. Jejich tvorba zahrnuje reakce zavedení hydroxylových skupin za účasti hydroxyláz a reakci částečné oxidace postranního řetězce CS (obr. 22.2):

Postava: 22.2. Diagram tvorby žlučových kyselin.

První syntéza - tvorba 7-a-hydroxycholesterolu - je regulační. Aktivita enzymu, který katalyzuje tuto reakci, je inhibována konečným produktem dráhy - žlučovými kyselinami. Dalším mechanismem regulace je fosforylace / defosforylace enzymu (aktivní fosforylovaná forma 7-a-hydroxylázy). Regulace změnou množství enzymu je také možná: CS indukuje transkripci genu 7-a-hydroxylázy a žlučové kyseliny potlačují. Hormony štítné žlázy indukují syntézu 7-a-hydroxylázy a estrogeny ji potlačují. Tento účinek estrogenů na syntézu žlučových kyselin vysvětluje, proč se onemocnění žlučových kamenů vyskytuje u žen 3-4krát častěji než u mužů..

Cholické a chenodeoxycholové kyseliny vytvořené z cholesterolu se nazývají „primární žlučové kyseliny“. Velká část těchto kyselin podléhá konjugaci - přidání molekul glycinu nebo taurinu ke karboxylové skupině žlučové kyseliny. Konjugace začíná tvorbou aktivní formy žlučových kyselin - přidávají se deriváty CoA, poté se přidá taurin nebo glycin a ve výsledku se vytvoří 4 varianty konjugátů: taurocholová a taurochenodeoxycholová, glykocholová a glykochenodeoxycholová kyselina. Jsou to výrazně silnější emulgátory než původní žlučové kyseliny. S glycinem je třikrát více konjugátů než s taurinem, protože množství taurinu v těle je omezené. Ve střevě se malé množství konjugátů primárních žlučových kyselin přeměňuje na sekundární žlučové kyseliny působením bakteriálních enzymů. Kyselina deoxycholová vytvořená z kyseliny cholové a kyselina lithocholová vytvořená z kyseliny deoxycholové jsou méně rozpustné a ve střevě se vstřebávají pomaleji..

Asi 95% žlučových kyselin, které vstupují do střeva, se vrací do jater portální žílou, poté se znovu vylučuje do žluče a znovu se použije v emulgaci tuků. Tato cesta žlučových kyselin se nazývá enterohepatální oběh. Sekundární žlučové kyseliny se odstraňují hlavně stolicí.

Žlučníkové onemocnění (GSD) je patologický proces, při kterém se ve žlučníku tvoří kameny, základem je CS.

Uvolňování CS do žluči by mělo být doprovázeno proporcionálním uvolňováním žlučových kyselin a fosfolipidů, které drží hydrofobní molekuly CS v micelárním stavu. Důvody vedoucí ke změně poměru žlučových kyselin a cholesterolu ve žluči jsou: jídlo bohaté na cholesterol, kalorická výživa, stagnace žluči ve žlučníku, porucha enterohepatální cirkulace, porucha syntézy žlučových kyselin, infekce žlučníku.

U většiny pacientů s cholelitiázou se zvyšuje syntéza cholesterolu a zpomaluje se syntéza žlučových kyselin, což vede k disproporci v množství cholesterolu a žlučových kyselin vylučovaných do žluči. Výsledkem je, že se CS začne usazovat ve žlučníku a vytváří viskózní sraženinu, která postupně tuhne. Někdy je impregnován bilirubinem, bílkovinami a vápenatými solemi. Kameny mohou sestávat pouze z cholesterolu (cholesterolové kameny) nebo ze směsi cholesterolu, bilirubinu, bílkovin a vápníku. Cholesterolové kameny jsou obvykle bílé a smíšené kameny jsou hnědé v různých odstínech..

V počátečním stádiu tvorby kamene může být kyselina chenodeoxycholová použita jako léčivo. Jakmile se dostane do žlučníku, postupně rozpouští cholesterolové kameny, ale jedná se o pomalý proces trvající několik měsíců..

Ateroskleróza je patologie charakterizovaná výskytem aterogenních plaků na vnitřním povrchu cévní stěny. Jedním z hlavních důvodů pro rozvoj takové patologie je nerovnováha mezi příjmem cholesterolu s jídlem, jeho syntézou a vylučováním z těla. U pacientů s aterosklerózou jsou koncentrace LDL a VLDL zvýšené. Mezi koncentrací HDL a pravděpodobností vzniku aterosklerózy existuje inverzní vztah. To je v souladu s myšlenkou fungování LDL jako nosičů cholesterolu v tkáních a HDL - z tkání..

Základním metabolickým „předpokladem“ pro rozvoj aterosklerózy je hypercholesterolemie. (vysoká hladina cholesterolu v krvi).

Hypercholesterolemie se vyvíjí:

1. kvůli nadměrnému příjmu cholesterolu, sacharidů a tuků;

2. genetická predispozice spočívající v dědičných vadách ve struktuře LDL nebo apoB-100 receptorů, jakož i ve zvýšené syntéze nebo sekreci apoB-100 (v případě familiární kombinované hyperlipidémie, při které jsou zvýšené koncentrace cholesterolu i TAG v krvi).

Modifikace LP hraje důležitou roli v mechanismech vývoje aterosklerózy. Změny v normální struktuře lipidů a bílkovin v LDL způsobují, že jsou cizí tělu, a proto jsou přístupnější pro zachycení fagocyty.

Modifikace LP může nastat několika mechanismy:

1. glykosylace proteinů, ke které dochází při zvýšení koncentrace glukózy v krvi;

2. modifikace peroxidu vedoucí ke změnám lipidů v lipoproteinech a struktuře apoB-100;

3. tvorba autoimunitních komplexů LP-protilátka (pozměněná LP může způsobit tvorbu autoprotilátek).

Modifikovaný LDL je absorbován makrofágy. Tento proces není regulován množstvím absorbovaného cholesterolu, jako v případě jeho vstupu do buněk prostřednictvím specifických receptorů; proto jsou makrofágy přetíženy cholesterolem a mění se na „pěnové buňky“, které pronikají do subendoteliálního prostoru. To vede ke vzniku lipidových skvrn nebo pruhů ve stěně krevních cév. V této fázi si vaskulární endotel může zachovat svou strukturu. Se zvýšením počtu pěnových buněk dochází k poškození endotelu. Poškození podporuje aktivaci krevních destiček. Ve výsledku vylučují tromboxan, který stimuluje agregaci krevních destiček, a také začíná produkovat růstový faktor krevních destiček, který stimuluje množení buněk hladkého svalstva. Ty migrují z mediální do vnitřní vrstvy arteriální stěny, čímž podporují růst plaku. Dále plak roste s vláknitou tkání, buňky pod vláknitou membránou jsou nekrotické a CS se ukládá v mezibuněčném prostoru. V posledních fázích vývoje je deska nasycena vápenatými solemi a stává se velmi hustou. V oblasti plaku se často tvoří krevní sraženiny, které blokují lumen cévy, což vede k akutnímu narušení krevního oběhu v odpovídající oblasti tkáně a rozvoji infarktu.

Tento text je úvodním fragmentem.

O metabolismu cholesterolu v těle

Každý den v lidském těle probíhají metabolické procesy, ve kterých je zahrnuto asi jeden a půl gramu cholesterolu. Dvě třetiny tohoto objemu produkuje tělo, hlavně játra. Tato látka se nazývá endogenní cholesterol. Druhá část vstupuje do těla s jídlem. Tato složka se nazývá endogenní cholesterol a vstřebává se v tenkém střevě prostřednictvím účasti žlučových kyselin. K syntéze cholesterolu dochází hlavně v játrech. Jedná se o složitý vícestupňový proces, který zahrnuje asi dvacet reakcí. Většina lidí, když řekne „cholesterol“, představuje nebezpečnou a škodlivou látku, která negativně ovlivňuje lidské zdraví. To není zdaleka skutečný klam, protože metabolismus cholesterolu v játrech je pro tělo vážným a velmi důležitým procesem..

Účel látky

Cholesterol patří do skupiny mastných alkoholů. Navenek je to pevná krystalická látka světlého odstínu. V medicíně se tato složka nazývá cholesterol nebo cholesterol. Krystaly jsou nezbytné pro posílení buněčných membrán. Bez cholesterolu nemůže probíhat syntéza vitamínů, energie a hormonálního metabolismu. Látka je odolná vůči teplotním extrémům a umožňuje propustnost membrán. Toto zařízení je nezávislé na ročním období a teplotě. Bez nadsázky lze říci, že látka ovlivňuje průběh všech procesů v těle..

Poradenství od hlavního parazitologa.

Pinworms, lamblia, tasemnice, helminths, tasemnice. Seznam pokračuje dlouho, ale jak dlouho budete tolerovat parazity ve vašem těle? Ale paraziti jsou hlavní příčinou většiny nemocí, od kožních problémů až po rakovinové nádory. Ale ředitel Parazitologického ústavu Ruské federace Němec Shaevich Gandelman zajišťuje, že je snadné očistit tělo i doma, stačí jen vypít.

Druhy cholesterolu

Souvislost mezi kvalitou metabolismu cholesterolu a lidským zdravím je již dlouho vědecky prokázána. Například molekuly s nízkou hustotou jsou z těla evakuovány s velkými obtížemi a zůstávají na cévních stěnách, což vyvolává tvorbu aterosklerotických těsnění. Narušují tok krve zúžením lumenu velkých a malých cév. V důsledku toho je člověk vystaven riziku infarktu nebo mrtvice. Z tohoto důvodu jsou lipoproteiny s nízkou hustotou považovány za špatné. Lipoproteiny s vysokou hustotou jsou v těle každého člověka. Nevytvářejí plak na stěnách krevních cév, jsou snadno evakuovány z těla a jsou nepostradatelné pro plný provoz všech systémů. Další z jejich schopností je chránit tělo před aterosklerotickými změnami..

Účastníci metabolismu cholesterolu

Lipoproteiny obsahují bílkoviny vytvořené z cholesterolu a triglyceridů. Jsou odpovědné za penetraci nerozpustných lipidů do krevního řečiště..

Lipoproteiny přenášejí tuky, které jsou dodávány do oblasti, která to nejvíce potřebuje. Existují čtyři typy lipoproteinů:

  • střední hustota (chylomikron) - střední stav mezi hmotou s vysokou a nízkou hustotou;
  • nízká hustota - zodpovědný za šíření cholesterolu z jater v celém těle;
  • velmi nízká hustota - potřebná k transportu triglyceridů z žlázy do tukové tkáně;
  • s vysokou hustotou - shromažďují hmotu z buněk těla a transportují ji zpět do jater.

Kombinace lipoproteinů s nízkou a střední hustotou vede k tvorbě tukových depozit na cévních stěnách a rozvoji aterosklerózy. Metabolismus cholesterolu se provádí dvěma způsoby: endo- a exogenně.

Možnost endogenní výměny

Pokud byl cholesterol produkován lidskými orgány a nepocházel zvenčí, dochází k výměně tímto způsobem:

  • lipidy a cholesterol syntetizované v těle se drží lipoproteinů s velmi nízkou hustotou;
  • prvky pronikají do krevního řečiště a jsou přenášeny do orgánů a systémů;
  • ve svalové a lipidové tkáni se dělí na glycerol a mastné kyseliny;
  • po ztrátě části tuku přecházejí lipoproteiny do skupiny látek střední hustoty;
  • z nich se transformuje prázdný lipoprotein s vysokou hustotou, který akumuluje cholesterol ze vzdálených částí těla;
  • část lipoproteinů střední hustoty proniká do jater;
  • působením enzymů se štěpí v játrech;
  • lipoprotein s nízkou hustotou proniká do tkání.

Možnost exogenní výměny

Tato metabolická varianta je obsažena v cholesterolu přijímaném potravou. Hlavním zdrojem příjmu je mléko a maso. Výměna probíhá postupně:

  • prvky přijímané s jídlem se vstřebávají v zažívacím traktu a přeměňují se na chylomikrony;
  • s krevním řečištěm chylomikrony vstupují do krevního řečiště a jsou přenášeny po celém těle;
  • když chylomikrony vstupují do tkání, oddělují tuky, které jsou absorbovány ve formě mastných kyselin a glycerolu;
  • chylomikrony se postupně zmenšují a produkují prázdné lipoproteiny s vysokou hustotou, které se pomalu pohybují do jater;
  • v játrech je látka tříděna, díky čemuž je přebytek lipoproteinů evakuován z těla.

Regulace cholesterolu v těle

Regulace cholesterolu v těle

Produkce cholesterolu je regulována jednoduchým a srozumitelným způsobem: čím více látky vstoupí do těla, tím méně je produkováno orgány. Nadměrné množství se vylučuje játry, výkaly a potem.

Schematicky vypadá tvorba zásob cholesterolu takto:

  • část látky je dodávána s jídlem;
  • tělo tvoří menší část;
  • produkt se používá pro potřeby těla a vylučuje se vylučovacím systémem.

Příznaky vysoké hladiny cholesterolu

Symptomatologie vysokého cholesterolu je velmi často mazaná a není snadné pochopit, že důvodem jsou vysoké hladiny látky:

  • časté, dlouhodobé a obtížně napravitelné bolesti hlavy;
  • tachykardie;
  • vzhled černých much před očima, zejména s prudkou změnou polohy těla;
  • ztráta síly a apatie;
  • podrážděnost;
  • ospalost;
  • porušení zrakové ostrosti;
  • Nadměrné pocení;
  • otok obličeje;
  • necitlivost horních končetin, zejména prstů;
  • náhlé poklesy tlaku.

Osoba nemusí být obtěžována všemi příznaky, ale kombinace alespoň dvou nebo tří z nich by měla upozornit. Nelze přehlédnout porušení metabolismu cholesterolu.

Příznaky poruch metabolismu lipidů

Kromě zmíněných projevů existují příznaky vnitřního a vnějšího zvýšení hladiny cholesterolu. Musíte o nich vědět, abyste nezmeškali nebezpečný stav a zabránili zhoršování nemoci. Vnější aspekty projevu patologie zahrnují výskyt nadváhy bez objektivních důvodů, zvýšení sleziny a jater, onemocnění endokrinního systému, výskyt xantomů na kůži.

Vnitřní projevy nejsou o nic méně objemné, závisí na tom, zda existuje nedostatek nebo přebytek látky. Endokrinní patologie, metabolické selhání, nezdravá strava vedou ke zvýšení cholesterolu v těle. Nedostatek látky se zaznamenává při přísných dietách, některých dědičných onemocněních, dysfunkci trávicích procesů. Lékaři určili, která dědičná onemocnění vedou k nerovnováze v metabolismu lipidů. Patologii v raných stádiích je možné identifikovat pomocí speciálních vyšetření a screeningu.

Hypercholesterolemie. Patologie spočívá v problémech fungování lipoproteinových receptorů s nízkou hustotou. Nemoc je klasifikována jako genetická. V těle se vyskytuje nadbytek částic s nízkou hustotou, což vede k difúzní ateroskleróze. Hypertriglyceridemie.

Toto onemocnění je charakterizováno vysokou hladinou triglyceridů v kombinaci s vysokou hladinou cukru v krvi, problémy s trvalým krevním tlakem a vysokou hladinou kyseliny močové.

Selhání při výměně lipoproteinů s vysokou hustotou. Extrémně vzácné autosomální onemocnění, které je doprovázeno genovými mutacemi, vyvolává v mladém věku rozvoj aterosklerózy. Při detekci poruch metabolismu cholesterolu je důležité podstoupit nezbytnou léčbu, kterou předepisuje odborník. Existuje mnoho způsobů, jak situaci napravit. Fytorecepty a lidové metody často poskytují vysokou účinnost. Samoléčba se selháním metabolismu cholesterolu je extrémně nebezpečná.

Jak snížit vysoký cholesterol

Po detekci zvýšených indikátorů látky je člověk nucen vrhnout veškerou svou sílu na normalizaci stavu. Je nesmírně důležité naučit se, jak kontrolovat hladinu látky. Pozorní by měli být zejména pacienti s komorbiditami, jako je diabetes mellitus, endokrinní onemocnění. Existují doporučení, jak kontrolovat jejich indikátory, ale pacient musí pochopit, že pokud lékař předepsal léky, nelze to ignorovat a nechat se unést pouze recepty tradiční medicíny.

Čím více se člověk pohybuje, tím více kalorií spaluje.

Mohou sousedit s přiřazeným kurzem, ale nenahrazují ho:

  1. Fyzická aktivita. Pravidelné cvičení je velmi prospěšné pro vaše zdraví. S jejich pomocí je možné nejen snížit hladinu špatného cholesterolu, ale také obecně regulovat metabolismus. Nejedná se o vyčerpávající cvičení po mnoho hodin v tělocvičně, ale o jednoduchou chůzi nebo rychlou chůzi..
  2. Vyřízněte nasycené tuky. Potraviny, jako jsou rychlá občerstvení, omáčky, smažené potraviny, jsou velmi nebezpečné pro zdraví těla. Nasycené tuky, které obsahují, negativně ovlivňují hladinu cholesterolu a vedou k poruše metabolismu cholesterolu..
  3. Jezte ořechy. Jíst ořechy pomáhá saturovat tělo živinami, které pomáhají regulovat hladinu cholesterolu.
  4. Vyberte si potraviny s vysokým obsahem vlákniny. Nachází se v obilovinách. Jako houba absorbuje škodlivý cholesterol a vyplavuje ho z těla. Antioxidační kapacita vlákniny má pozitivní vliv na stav cév a srdce.
  5. Zbavte se špatných návyků. Cigarety negativně ovlivňují hladinu cholesterolu ničením těch s vysokou hustotou. Rovnováha látek v těle je narušena, což vede k poruše metabolických procesů.

VÝMĚNA CHOLESTEROLU

CHOLESTEROL VÝMĚNA (řecká chole žluč + stereos pevná látka) - soubor reakcí na biosyntézu cholesterolu (viz) a jeho rozpad u lidí a zvířat. V lidském těle se denně oxiduje přibližně 500 mg cholesterolu na žlučové kyseliny, přibližně stejné množství sterolů se vylučuje stolicí, přibližně 100 mg se vylučuje kožním mazem, malé množství cholesterolu (přibližně 40 mg) se používá k tvorbě kortikoidů a pohlavních hormonů, stejně jako vitamin D3, 1–2 mg cholesterolu se vylučuje močí. U kojících žen se 100-200 mg cholesterolu denně vylučuje do mateřského mléka. Tyto ztráty se doplňují díky syntéze cholesterolu v těle (u dospělých asi 700–1 000 mg denně) a jeho příjmu s jídlem (300–500 mg). Cholesterol, stejně jako část cholesterolu, který vstupuje do lumen střeva žlučí, je absorbován v tenkém střevě ve formě tukových micel (viz metabolismus tuků). Estery cholesterolu jsou pre-hydrolyzovány působením cholesterolesterázy (viz) pankreatické a střevní šťávy. Ve stěně tenkého střeva se cholesterol používá k tvorbě chylomikronů (viz lipoproteiny), ve kterých vstupuje do lymfatického systému a poté do krve.

V kapilárach tukové tkáně a některých dalších tkáních se v důsledku expozice chylomikronům lipoproteinové lipázy tvoří částice obohacené o estery cholesterolu a fosfolipidy, které se nazývají zbytkové (zbytkové) částice. Tyto částice se zadržují v játrech, kde se rozpadají. Uvolněný cholesterol spolu s cholesterolem syntetizovaným v játrech tvoří takzvaný celkový soubor jaterního cholesterolu, který se podle potřeby používá k tvorbě lipoproteinů (viz).

Bylo zjištěno, že u lidí a některých zvířat lipoproteiny s nízkou hustotou transportují cholesterol do orgánů a tkání a zachycení lipoiroteidových částic buňkami těchto orgánů a tkání se provádí za účasti specifických receptorů. Cholesterol dodávaný do buňky jako součást lipoproteinových částic slouží k pokrytí potřeb buňky (tvorba membrán během dělení buněk, syntéza steroidních hormonů atd.). Přebytečná část neesterifikovaného (volného) cholesterolu se přeměňuje na jeho estery působením enzymu obsaženého v buňce - cholesterol acyltransferázy (EC 2.3.1.26). Zpětný transport neesterifikovaného cholesterolu z různých orgánů a tkání do jater se provádí pomocí lipoproteinů s vysokou hustotou a k esterifikaci zachyceného cholesterolu dochází v krevním řečišti za účasti lecitinu a enzymu cholesterol-lecitin - acyltransferázy (EC 2.3.1.43). Takto dodávaný cholesterol do jater vede k tvorbě žlučových kyselin (viz).

Syntéza cholesterolu

Cholesterol je syntetizován v buňkách téměř všech orgánů a tkání; ve významném množství se však tvoří v játrech (80%), stěnách tenkého střeva (10%) a kůži (5%). K. Bloch, F. Linen a další prokázali hlavní reakce biosyntézy cholesterolu (je jich nejméně 30). Složitý proces biosyntézy cholesterolu lze rozdělit do tří fází: 1) biosyntéza kyseliny mevalonové; 2) tvorba skvalenu z kyseliny mevalonové; 3) cyklizace skvalenu a tvorba cholesterolu (viz diagram).

Předpokládá se, že hlavním zdrojem tvorby kyseliny mevalonové v játrech je acetyl-CoA a ve svalové tkáni - leucin. Obě sloučeniny v důsledku řady enzymatických reakcí tvoří beta-hydroxy-beta-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), který se poté redukuje na kyselinu mevalonovou. Nedávno se ukázalo, že malonyl-CoA může být také zahrnut do syntézy kyseliny mevalonové v játrech..

Reakce, která obecně určuje rychlost biosyntézy cholesterolu, je redukce HMG-CoA na kyselinu mevalonovou; tento proces je katalyzován enzymem NADPH2-závislá HMG-CoA reduktáza (EC 1.1.1.34). Právě tento enzym je ovlivňován řadou faktorů. Aktivita HMG-CoA reduktázy se tedy zvyšuje (nebo se zvyšuje její obsah v játrech) a rychlost syntézy cholesterolu jako celku se zvyšuje působením ionizujícího záření, zavedením hormonů štítné žlázy, povrchově aktivních látek, cholestyraminu a během hypofyzektomie. Potlačení syntézy cholesterolu je zaznamenáno během hladovění, štítné žlázy a při vstupu cholesterolu z potravy do těla. Ten inhibuje aktivitu (nebo syntézu) enzymu HMG-CoA reduktázy.

Syntéza cholesterolu ve stěně tenkého střeva je regulována výhradně koncentrací žlučových kyselin. Jejich nepřítomnost ve střevě za přítomnosti vnější žlučové píštěle tedy vede ke zvýšení syntézy cholesterolu v tenkém střevě 5-10krát..

Ve druhé fázi syntézy dochází k fosforylaci kyseliny mevalonové za účasti ATP a tvorby několika fosforylovaných meziproduktů (viz Fosforylace). Když je jeden z nich dekarboxylován, vznikne isopentenylpyrofosfát, jehož část se převede na dimethylallylpyrofosfát. Interakce těchto dvou sloučenin vede k tvorbě dimeru - geranylpyrofosfátu, který obsahuje 10 atomů uhlíku. Geranylpyrofosfát kondenzuje s novou molekulou isopentenylpyrofosfátu a tvoří trimer - farnesylpyrofosfát obsahující 15 atomů uhlíku. Tato reakce probíhá eliminací molekuly pyrofosfátu. Poté dvě molekuly farnesylpyrofosfátu kondenzují, každá ztrácí svůj vlastní pyrofosfát, a tvoří hexamer skvalen obsahující 30 atomů uhlíku.

Třetí stupeň syntézy zahrnuje oxidační cyklizaci skvalenu doprovázenou migrací dvojných vazeb a tvorbou první cyklické sloučeniny lanosterolu. Lanosterol již má hydroxylovou skupinu v poloze 3 a tři další (ve srovnání s cholesterolem) methylové skupiny. K další přeměně lanosterolu může dojít dvěma způsoby a v obou případech jsou meziprodukty sloučeniny sterolového charakteru. Osvědčenější je cesta 24, 25-dihydrolanosterolem a řadou dalších sterolů, včetně 7-dihydrocholesterolu, který je přímým prekurzorem cholesterolu. Další možnou cestou je přeměna lanosterolu na zymosterol a poté na desmosterol, ze kterého se po zotavení tvoří cholesterol..

Pokud shrneme souhrn všech reakcí na biosyntézu cholesterolu, lze ji prezentovat v následující podobě:

18CH3CO-S-KoA + 10 (H +) + 1 / 2O2 -> C.27H46O + 9CO2 + 18KoA-SH. Zdrojem uhlíku cholesterolu je acetyl-CoA (může to být také malonyl-CoA a leucin), zdrojem vodíku je voda a nikotinamid denin dinukleotid fosfát a zdrojem kyslíku je molekulární kyslík.

Od skvalenu po cholesterol jsou všechny meziprodukty biosyntézy nerozpustné ve vodném prostředí, proto se účastní konečných reakcí biosyntézy cholesterolu ve stavu spojeném s proteiny přenášejícími skvalen nebo sterol. To jim umožňuje rozpustit se v cytoplazmě buňky a vytváří podmínky pro pokračování odpovídajících reakcí. Cholesterol-přenášející protein také zajišťuje pohyb sterolů v buňce, což je důležité pro jeho vstup do buněčné membrány, stejně jako pro transport do buněčných systémů, které provádějí katabolismus cholesterolu.

Cholesterolový katabolismus se vyskytuje v játrech (jeho oxidace na žlučové kyseliny), v nadledvinách a placentě (tvorba steroidních hormonů z cholesterolu), v testikulární tkáni a vaječnících (tvorba pohlavních hormonů). Během biosyntézy cholesterolu v kůži se v konečné fázi vytváří malé množství 7-dehydrocholesterolu. Pod vlivem UV záření se mění na vitamin D.3.

Cholesterol prochází zvláštními transformacemi v tlustém střevě. Mluvíme o té části cholesterolu v potravě nebo cholesterolu, který vstoupil do střev žlučí, která nebyla absorbována. Pod vlivem mikrobiální flóry tlustého střeva se obnovuje cholesterol a dochází k tvorbě tzv. neutrální steroly. Jejich hlavním zástupcem je koprosterol. Experimentální studie prováděné pomocí radioizotopu a dalších metod ukázaly, že rychlost obnovy cholesterolu v různých orgánech a tkáních není stejná; je nejvyšší v nadledvinách a játrech a extrémně nízký v mozku dospělých zvířat.

Patologie metabolismu cholesterolu

Poruchy metabolismu cholesterolu jsou obvykle spojeny s nerovnováhou mezi množstvím cholesterolu syntetizovaného v těle a dodávaným s jídlem na jedné straně a množstvím cholesterolu, které prochází katabolismem, na straně druhé. Tyto poruchy se projevují změnami hladiny cholesterolu v krevní plazmě, které se klasifikují jako hypercholesterolemie nebo hypocholesterolemie (u dospělé populace vysoce rozvinutých zemí jsou hodnoty nad 270 mg / 100 ml a pod 150 mg / 100 ml).

Hypercholesterolemie může být primární (dědičná nebo zažívací) a sekundární kvůli různým chorobám. Dědičná (familiární) hypercholesterolemie je charakterizována vysokou hladinou cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou (LPNGL v krevní plazmě. U homozygotní hypercholesterolemie může hladina cholesterolu dosáhnout 700-800 mg / 100 ml a u heterozygotů - 300-500 mg / 100 ml. Srdcem dědičné hypercholesterolemie. existuje geneticky podmíněná absence (u homozygotů) nebo nedostatek (u heterozygotů) specifických receptorů pro lipoproteiny s nízkou hustotou v buňkách, v důsledku čehož je výrazně sníženo vychytávání a následný katabolismus těchto lipoproteinů bohatých na cholesterol buňkami parenchymálních orgánů a tkání. hustota vyvíjí hypercholesterolemii (viz). Ta vede k časnému rozvoji aterosklerózy (viz) a jejích klinických projevů - ischemické choroby srdeční (viz), přechodné mozkové ischemie (viz cévní mozková příhoda) atd. Ateroskleróza je obzvláště obtížná v homozygotní formě; takových pacientů často je pozorována xantomatóza (viz), lipoidní oblouk rohovky (ukládání cholesterolu v rohovce očí), infarkt myokardu v dospívání.

Prevalence homozygotní formy hypercholesterolemie je nízká (přibližně jeden případ na 1 milion obyvatel). Heterozygotní forma je častější - jeden případ na 500 obyvatel.

Alimentární hypercholesterolemie se vyznačuje zvýšenou hladinou cholesterolu v krevní plazmě v důsledku dlouhodobé konzumace velkého množství potravin bohatých na cholesterol (kuřecí žloutky, kaviár, játra, živočišné tuky atd.). Alimentární hypercholesterolemie různé závažnosti je charakteristická pro obyvatele vysoce rozvinutých průmyslových zemí. Podle populačních studií existuje přímý vztah mezi hladinami cholesterolu v krvi a prevalencí ischemické choroby srdeční..

V experimentu na různých zvířatech (králíci, morčata, opice) bylo prokázáno, že zavedení velkých dávek cholesterolu spolu s jídlem vede k výrazné hypercholesterolemii a rychlému rozvoji aterosklerózy. Ve vědeckém výzkumu jsou široce používány experimentální modely hypercholesterolemie a aterosklerózy, které poprvé navrhly H. N. Anichkov a S. S. Khalatov (1913)..

Sekundární hypercholesterolemie se vyskytuje u hypotyreózy (viz), diabetes mellitus (viz Diabetes mellitus), nefrotického syndromu (viz), dny (viz) atd. A je často doprovázena rozvojem aterosklerózy (viz hypercholesterolemie).

Existuje primární a sekundární hypocholesterolemie. Primární hypocholesterolemie je charakteristická pro dědičné onemocnění - abetalipoproteinemii (viz). U tohoto onemocnění dochází k téměř úplné absenci lipoproteinů s nízkou hustotou v krevní plazmě (u homozygotů) nebo k významnému poklesu (u heterozygotů). Celková hladina cholesterolu nepřesahuje 75 mg / 100 ml. Homozygotní forma onemocnění je extrémně obtížná. Abetalipoproteinemie je založena na geneticky podmíněném narušení syntézy apoproteinu B - hlavního proteinu lipoproteinů s nízkou hustotou.

Sekundární hypocholesterolemie je pozorována u kachexie, hypertyreózy, Addisonovy choroby a parenchymálních jaterních onemocnění, s řadou infekčních onemocnění a intoxikací (viz. Hypocholesterolemie). Při nedostatečné aktivitě v plazmě enzymu lecitin - cholesterol-acyltransferáza nebo LHAT (dědičný nedostatek LXAT), který je zodpovědný za esterifikaci plazmatického cholesterolu, dochází k hromadění neesterifikovaného cholesterolu v membránách erytrocytů a buňkách ledvin, jater, sleziny, kostní dřeně, rohovky oka. Podíl esterifikovaného cholesterolu v krevní plazmě prudce klesá a současně stoupá hladina neesterifikovaného cholesterolu a lecitinu. U pacientů s dědičnou nedostatečností LXAT jsou stěny tepen a kapilár vystaveny destruktivním změnám, které jsou spojeny s ukládáním lipidů v nich. K nejzávažnějším změnám dochází v cévách ledvinových glomerulů, což vede k rozvoji selhání ledvin (viz).

Jedna z nejčastějších poruch metabolismu cholesterolu. je tvorba žlučových kamenů, jejichž hlavní složkou je cholesterol (viz. Cholelithiasis). K tvorbě žlučových kamenů dochází v důsledku krystalizace cholesterolu při relativně vysoké koncentraci ve žluči a relativně nízké koncentraci žlučových kyselin a fosfolipidů v ní, které mají schopnost rozpouštět cholesterol. Studie prokázaly, že existuje přímý vztah mezi hladinou cholesterolu v krevní plazmě a prevalencí cholesterolu (viz) a cholelitiázy.

Bibliografie: Klimov A. N a N ikulcheva NG Lipoproteidy, dyslipoproteinemie a ateroskleróza, L., 1984; Polyakova E. D. Způsoby biosyntézy cholesterolu v játrech a jejich regulace, in: Lipidy, struktura, biosyntéza, transformace a funkce, vyd. S. E. Severina, str. 131, M., 1977; ona, Regulace obsahu cholesterolu v buňce, v knize: Biochemistry of lipids and their role in metabolism, ed. E. Severina, str. 120, M., 1981; Výměna Finagin LK Cholesterol a její regulace, Kyjev, 1980; Lipidy a lipidózy, vyd. G. Schettler, B. - Heidelberg, 1967; Sodhi H. S., Kudchod-kar B. J. a. Mason D. T. Klinické metody při studiu metabolismu cholesterolu, Basel a. o., 1979.

Více Informací O Diagnózu Diabetu

Starý recept na čištění krevních cév od cholesterolu.

Prevence

Zdravé recepty podává gastroenterologka Antonina Aleksandrovna Schipina.
Vezmeme 300 g česneku a nalijeme 0,3 l alkoholu, necháme 21 dní. Přeceďte a vypijte 1 kapku na snídani, 2 kapky na oběd, 3 kapky na večeři.

Arginin: k čemu to je a jak to brát

Druhy


Místo v hodnocení autorů: 3 (staňte se autorem)
Datum: 2014-09-24 Zobrazení: 87 323 Hodnocení: 5.0

Pokud jste spojeni s fitness a silovými sporty, nebo prostě vedete aktivní a zdravý životní styl, pak by měl být příjem aminokyselin do těla prováděn pravidelně a ve správném množství.